上海上港与广州恒大在亚洲冠军联赛（简称亚冠）的历史上共有三次交锋。第一次交锋发生在2016年的亚冠小组赛中，地点为广州天河体育场，比赛日期为4月27日。广州恒大凭借保利尼奥和郑智的进球以2-0战胜上海上港。恒大采用的是4-3-3阵型，加强中场控制，而上港则使用了3-5-2阵型，试图通过快速反击制造机会。

第二次交锋是在2017年的亚冠八分之一决赛，两队再次在广州天河体育场相遇，比赛日期为8月23日。这场比赛最终以2-2战平，上港由武磊和吕文君分别攻入一球，恒大则由高拉特和阿兰各进一球。上港采用了4-3-3阵型，强调边路突破，而恒大则使用了4-2-3-1阵型，注重控球和传球。

第三次交锋是2019年的亚冠小组赛，比赛地点在上海体育场，日期为6月18日。上海上港以3-1获胜，奥斯卡、胡尔克和埃尔克森分别为球队建功。上港采用了4-2-3-1阵型，充分发挥了奥斯卡的中场指挥作用，而恒大则使用了4-3-3阵型，但未能有效遏制对手的进攻。

在这三次比赛中，上海上港的主要球员包括武磊、奥斯卡、埃尔克森和颜骏凌，而广州恒大则由保利尼奥、高拉特、郑智和曾诚领衔。每次对决，两队都展现出高水平的竞技状态，比赛结果反映了双方在战术安排上的较量和球员个人能力的比拼。