2016年骑士与76人之间的系列赛，是NBA季后赛东部半决赛的一次对决。在2016年4月22日至29日之间，两支球队在费城的富国银行中心进行了四场比赛。

首场比赛于2016年4月22日在费城进行，骑士以110-103取得胜利。詹姆斯表现出色，贡献了28分、10个篮板和9次助攻。76人方面，恩比德拿下27分、12个篮板和3次盖帽。比赛过程中，骑士采取了紧密防守策略，同时利用詹姆斯的个人能力带动全队进攻。76人则依赖恩比德的内线优势和外线射手群的火力输出。

第二场比赛于4月24日移师克利夫兰进行，骑士以108-99再下一城。詹姆斯贡献了26分、11个篮板和9次助攻，乐福也有24分入账。76人方面，西蒙斯得到23分、11个篮板和7次助攻。此役，骑士延续了前一场比赛的防守强度，并加强了对恩比德的限制。76人则尝试通过快攻反击和三分球来弥补内线劣势。

第三场比赛于4月26日回到费城，在富国银行中心进行，76人以112-101扳回一城。恩比德拿下28分、11个篮板和3次盖帽，西蒙斯贡献20分、10次助攻和8个篮板。骑士方面，詹姆斯得到29分、11个篮板和7次助攻。这场比赛中，76人调整了防守策略，采取包夹詹姆斯的方式，并加强了对三分球的防守。骑士则依靠詹姆斯的稳定发挥和整体团队配合，一度领先对手。

第四场比赛于4月29日再次在克利夫兰进行，最终骑士以117-107锁定胜局，总比分4-0淘汰76人。詹姆斯全场砍下36分、11个篮板和8次助攻，乐福贡献23分和12个篮板。76人方面，恩比德得到27分、11个篮板和3次盖帽。此役，骑士继续保持高强度防守，并通过精准的三分球拉开分差。76人则尝试通过内线强攻和外线投射来缩小分差，但最终未能扭转局势。

在2016年的系列赛中，骑士凭借詹姆斯的全面表现和团队的整体配合，成功击败76人晋级东部决赛。