2010年4月28日，欧洲冠军联赛半决赛第二回合在意大利米兰的圣西罗球场举行。此前，两支球队在2009-2010赛季欧冠中已有一次交锋，首回合比赛于2010年3月24日在西班牙巴塞罗那的诺坎普球场进行。

首回合比赛中，巴塞罗那凭借梅西的帽子戏法以3比1战胜国际米兰。这场胜利为巴塞罗那在次回合比赛中占据优势奠定了基础。次回合比赛开始时，巴塞罗那依然采取了4-3-3阵型，梅西、伊涅斯塔和佩德罗组成了前场三叉戟，哈维、布斯克茨和亚历山大·宋坐镇中场，皮克和普约尔搭档中卫，平托担任门将。国际米兰则采用了4-2-3-1阵型，斯内德、埃托奥和潘德夫支援米利托，坎比亚索和斯坦科维奇组成双后腰，萨穆埃尔和卢西奥坐镇后防，汉达诺维奇把守大门。

比赛中，巴塞罗那继续发挥其控球和快速传递的优势，而国际米兰则试图通过反击来威胁对方球门。第26分钟，梅西在禁区内接到伊涅斯塔传球后冷静推射破门，将比分扩大至4比1。第67分钟，梅西再次展现个人能力，在禁区边缘一脚低射得分，将比分锁定在5比1。尽管国际米兰在下半场由潘德夫扳回一城，但最终未能改变比赛结果。最终，巴塞罗那在客场以5比2取胜，从而以总比分8比3晋级决赛。